Pełny tekst: Fototerapia i fotochemoterapia w dermatologii. Rekomendacje Polskiego Towarzystwa Dermatologicznego, Waldemar Placek (2024)

Introduction

Light is a component of the electromagnetic wave. The electromagnetic wave consists of mutually inducible electrical and magnetic components that generate variable electric field. This then turns into magnetic field, causing alternating current to flow. The length of electromagnetic waves determines their properties. Variable-wavelength electromagnetic radiation includes radio waves, microwaves, infrared light, visible light, ultraviolet light, X-rays and gamma radiation. Quantum physics describes electromagnetic radiation in terms of astream of zero-mass elementary particles known as photons. Photon energy depends on light’s wavelength, such that an increase in wavelength is accompanied by adecrease in its radiation energy [1] (fig. 1).
Dermatological phototherapy uses the following types of visible light: broadband UVB, narrow-band monochromatic UVB, laser UVB, UVA in combination with psoralens – PUVA, UVA1, visible light, monochromatic light within the visible spectrum: violet, yellow, red, deep red and infrared.
Phototherapy and photochemotherapy nowadays use equipment emitting radiation at the following lengths: UVB 311, UVB 313, UVB 308, UVA 320–400 nm with abeep at 365 nm and 340–400 nm UVA1. In Poland, the most commonly used radiation is UVB 311 and UVA 320–400 mm (mainly with psoralens) [2].Photochemotherapy is aform of treatment by light, combining the use of ultraviolet and special chemical substances acting as photosensitizers (in aphotochemical rather than photoallergic process), i.e. substances that heighten skin sensitivity to ultraviolet (mainly UVA). These substances are classified as psoralens. The term PUVA was originated in 1974 by Parrish et al. in apublication assessing the results of psoriasis treatment with orally administered 8-methoxypsoralen (8-MOP) and whole-body exposure to long-wave UVA radiation [3, 4] (table 1).

Phototype classification

The Fitzpatrick phototype scale is a clinically useful tool for assessing the response to UV. There are six phototypes (I–VI). The lower the phototype, the higher the individual skin sensitivity to UV and predisposition to burns.

Light tests

Light tests involve the assessment of erythematous skin lesions presenting as aresult of controlled doses of sunlight or visible sunlight within specific wavelength bands. Light tests may be used on patients as standard procedure preparatory to phototherapy treatments, in order to determine the initial dose and rule out oversensitivity to any specific wavelength band [5].

Minimal erythema and photoxical doses

Minimal erythema dose (MED) – the smallest quantity of radiation energy expressed in J/cm2 causing regular skin erythema visible in the exposed site within 24 hours after exposure. This test is applied on dorsal skin or – preferably – on normally clothed places on the body, such as the buttocks, by exposing six skin sites, each sized 1.5 × 1.5 cm to increasing doses of UVB radiation.
Minimal phototoxic dose (MPD) – determines the lowest threshold of UVA radiation combined with astrictly defined dose of photosensitizer (e.g. 0.6 mg/kg 8-MOP by mouth) in order to produce an erythema after 48 hours and pigmentation after 72 hours.

The use of UVB in dermatology

UVB phototherapy

Exposures take place 3–5 times weekly. Protective equipment should be provided for the eyes, scrotum and face if lesions do not present there.
The optimum initial dosage is 80% MED. The dosage can be increased with every single, every second or every third exposure by 15–30% provided that no signs of erythema appear. When erythema is present, the dosage should not be increased and kept at the sub-erythematous level (i.e. such that does not cause erythema).

Narrow-band UVB 311 or 313

Phototherapy by narrow-band UVB (TL-01 or NB-UVB) came into widespread use in the 1980s and it is now the most common method of phototherapy [6].
It has been shown, in concurrence with the literature, that exposure to NB-UVB twice weekly leads to remission of skin lesions within 20 weeks in 63–75% of patients suffering from psoriasis. The initial improvement usually appears within the first 2 weeks, with 15–20 treatments needed to induce the onset of remission. Lasting improvement holds for aperiod of ayear in up to 38% of patients [7]. Based on data drawn from the literature, NB-UVB therapy allows PASI 75 improvements in 62% of sufferers [8]. Research conducted over the course of 38 years has proved that NB-UVB is superior to BB-UVB (broad-band UVB), as the former method produces better therapeutic results and causes psoriatic lesions to subside more rapidly [7].
Depending on the type of skin, the treatment should be dosed initially at 0.2–0.32 J/cm2, with increments by 0.03–0.05 J/cm2 in every third exposure. Protective equipment should be provided for the eyes and male reproductive organs if these areas are not affected by lesions.
PTD experts are divided on the question of supportive treatment, with some of them maintaining that it is not desirable in the case of psoriasis and mycosis fungoides, as there is no proof that this protects against relapses of the illness. The indications for UVB and UVB-NB therapy have been listed in table 8 [9–11].

Errors in phototerapy

The most common errors occuring in association with phototherapy are:
1. Radiation underdosage per single exposure (usually due to caution and difficult patient attitude). Solution: clarify in the first patient interview that this type of therapy involves arisk of slight erythema so that the patient can be mentally prepared for it rather than feel mistreated. Lower doses applied over longer cycles are not only therapeutically ineffective, but also unnecessarily increase overall exposure dosage, leading to an elevated risk of cancer.
2. Exposure too infrequent, e.g. twice aweek – higher frequency of exposure allows lessening dosage and thereby reducing overall dosage and the risk of complications such as skin cancer.
3. Inexperienced doctors ask distributors of phototherapy equipment for specific treatment schedules; no such schedules exist, nor should they be provided or recommended by manufacturers (training provided by doctors experienced in phototherapy is necessary).
4. Some manufacturers provide phototherapy schedules stating that it is absolutely necessary to comply with the indicated doses (time periods). If any doses are stated, they should only be for reference to make clear whether the units to be applied are centimal, decimal or full J/cm2 depending on the type of radiation spectrum. Exact dosage and dosage increments should be worked out individually or advice should be sought from mentors with expertise in the field, as each patient is different and reactions may vary depending on UV dosage applied.
There is also amistaken notion of UVB 311 nm superior effectiveness for all indications. Both UVB-311 nm and PUVA have their advantages, so they should be used jointly. It would be good for each phototherapeutic centre to have the capability to provide both kinds of treatment [12].

PhotochemotheraPy by PUVA

The mechanism of operation

Inhibition of excessive cell proliferation

Photochemotherapy (PUVA) is amethod involving the combined use of psoralen and long-wave UV (UVA), which have acumulative therapeutic effect [10]. Apsoralen molecule embeds itself between complementary chains of two-strand DNA; next, UVA radiation absorbs the photon, leading to the binding of the thymine base, with subsequent photon absorption causing further thymine bindings and the formation of cross-bonds on neighbouring DNA strands. This is how pyrimidine dimers are formed. The presence of DNA–psoralen cross-bonds inhibits DNA replication and stops the cell cycle [13].

Stimulation of proteolytic enzymes

UVA penetrates into the true skin (dermis), stimulating the production of metalloproteinases, mainly that of collagenase 1, resulting in collagen degradation. This mechanism is used mainly in the treatment of morphea [14, 15].

Immunoregulatory mechanisms

PUVA induces T-helper cell apoptosis as aresult of singlet oxygen induction [16]. This mechanism is crucial for the treatment of atopic dermatitis (AD) and cutaneous T-cell lymphomas. Moreover, it has been shown that the expression of cytokines related to Th2, such as IL-5, IL-13 and IL-31 is suppressed [17, 18].

Immunosuppression/immunomodulation

UVB is less immunosuppressive than PUVA. It has long been known that PUVA and UVB applied in succession lead to adrop in the epidermic Langerhaus count and adeterioration of antigen presentation. This also results in elevated tolerance to contact allergens [19]. Tests have also found elevated levels of secretion of IL-10 which displays immunosuppressive action through the inhibition of IFN-g and elevated levels of production of α-MSH. This inhibits the production of strongly inflammatory TNF-α cytokines while stimulating IL-10 [20]. UV also has the effect of boosting E2 prostaglandin production, which inhibits antigen presentation and Th1 activation [21]. Lastly, UV stimulates the formation of cis-procaine acid which enables immunomodulatory action and serves as anatural sun screen.

Summary

The effects of PUVA include the loss of ability for replication, transcription and translation, inhibition of elevated epidermal mitotic activity, suppression of production of cytokines, reduction of Langerhans cell count and the number of circulating lymphocytes, more frequent exchanges between sister chromatids and genetic mutations [13].

Photochemotherapy – equipment and apparatus

To ensure safety and comfort for both patients and personnel, phototherapy units (cabins) intended for commercial use should strictly comply with the following requirements:
1) aminimum of 26–28 illuminators – configured to emit UVA or UVB 311 nm radiation or UVA/UVB-311 nm combination illuminators whose number ensures adequate radiation intensity (density) to reduce exposure times to levels acceptable to patients;
2) dosimetry, meaning continuous measurement of radiation intensity (density) affecting the patient during exposure, in order to ensure operation independent of the unit’s wear and tear, and provide dosage each time precisely as per doctor’s recommendations. Wall-mounted units are now also equipped with dosimetry systems;
3) capability to apply doses in J/cm2. Only doses stated in J/cm2 allow exchanging precise dosage information between doctors; stating doses in minutes or seconds is device-specific and cannot be reliably used with different devices without the risk of burning the patient; time is asecondary factor and dependent on radiation intensity determined by the number and quality of illuminators operating within agiven spectrum;
4) equipped with an UV-filter sight glass to review the interior of the cabin and check up on the patient. The patient also feels safe and shows no claustrophobic behaviour, knowing that he/she can look outside the cabin.
Indications, rare indications, indications for allergic diseases and cancer (cutaneous lymphoma) have been listed in table 8 [9–11].

Ingestion and excretion of psoralens

Psoralens are soluble in fats. Only 8-methoxyposralen (8-MOP) in liquid form in soft gelatine capsules is now available in Poland. Ninety-five percent of orally administered psoralens are absorbed in the digestive tract.
Maximum concentration in the serum is achieved within 1–3 hours after administration. Psoralens are metabolized in the liver’s endoplasmic reticulum through oxidation, carboxylation, hydrolysis and glucuronidation. Ninety percent is excreted by urine within 12 hours and the remaining 4–10% with gall [22].

Dosage of orally administered psoralens and determination of UVA doses

8-MOP is administered orally at 0.6–0.8 mg/kg of body weight once an hour prior to exposure. The best way to facilitate the choice of appropriate dosage are erythema and phototoxic tests. When this is not possible, we can use skin phototype as areference.

Dosage of UVA in general photochemotherapy (oral PUVA)

The initial dosage starts from 0.5–2 J/cm2, as appropriate for agiven phototype, followed by increments of 0.2–1 J/cm2 every third exposure depending on the initial dosage. If MPD assessment is possible, exposure should start with 50–80% MPD and increase in dosage by 15–30% every second or third exposure. Exposures should take place 3–4 times weekly (Monday–Wednesday–Friday or Monday–Tuesday–Thursday–Friday).

Dosage of UVA in local photochemotherapy (local PUVA)

Skin lesions should be treated with asolution of 0.1–0.15% 8-MOP for aduration of around 30 minutes, followed by exposure at 0.25 J/cm2 UVA. Psoralen cream with identical concentration can be used.

PUVA bath

The patient should take abath in asolution of 0.1 g/l for aduration of 20 minutes 36–38°C, followed by exposure to UVA radiation as per phototype and diagnosis [9, 23].

General recommendations

Treatment should be shortened as much as possible to reduce the overall dosage of UVA through the use of combined therapy (steroids, dithranol locally or retinoids generally). Eye protection should be worn during PUVA treatments and when exposed to psoralens. This is applicable to patients after PUVA baths.

Special indications

Protection should be used for male reproductive organs and as far as possible facial skin. In the case of chronic diseases, such as psoriasis, therapy should be applied alternately (e.g. RePUVA, PUVA alternating with methotrexate). The terapeutic methods should be individually selected to every patient.

Photochemotherapy for mycosis fungoides and Sezary disease

Due to extreme photosensitivity of the focal sites of pre-mycotic conditions and mycosis fungoides and infiltrated skin in apre-clinical state, dosage of UVA should follow the recommendations for skin phototype 1. Radiation dosage should be increased slowly and cautiously. PUVA is atreatment method of choice in the early stages of mycosis fungoides. Treatment should be continued until histological remission. Supporting treatment is aquestion of debate. Survival period is 5 years and comparable with RTG therapy and local nitrogranulogene [17, 24].

Adverse effects

Adverse effects have been listed in Tables 4 and 5 and organized according to frequency of occurrence [25–29].

The use of UVA1 in dermatology

The use of long-wave 340–400 nm ultraviolet – UVA1 represents arelatively new form of phototherapy. Lamps emitting UVA1 radiation were designed in the 1980s. This marked the beginning of research on the biological effect of UVA1 radiation on animal and human skin, resulting in the first attempts to apply this form of phototherapy in the diagnostics and treatment of skin diseases. Initially, it proved to be helpful in diagnostics, e.g. in provoking skin lesions in polymorphous light eruptions. No satisfactory results were achieved in the treatment of vitiligo and acne. More publications did not appear until after 1992 when Krutmann et al. reported very good results in the treatment of AD with the use of high doses of UVA1 [30].
Two types of sources of UVA1 light are available at present: fluorescent lamps generating low and medium doses of UVA1, which are small, portable, cheap and more readily available as well as high-pressure metal haloid lamps delivering higher doses but more expensive and requiring adaptations of space and the installation of cooling systems [31].

Principle of operation

UVA1 radiation penetrates deeper into the true skin, reaching the reticular layer, and is characterized by immunomodulatory properties. This method’s success in the treatment of AD and mycosis fungoides is probably attributable to the ability to induce the T lymphocyte apoptosis [17, 18, 32]. It also reduces Langerhans cell count as well as the number of mastocytes and basophils and pro-inflammatory cytokines post-exposure in patients suffering from atopic dermatitis or mycosis fungoides. Recently published research confirms that UVA1 phototherapy both in vitro and in vivo may inhibit calcineurin; by oxidation of Met and Cys moieties, it causes conformation changes in the protein, acting in much the same way as cyclosporine or tacrolimus [33]. Cancerous T lymphocytes of mycosis fungoides, rich in caspases, seem to be especially sensitive to UVA1. On the other hand, UVA1 phototherapy is amethod acting upon various stages of the disease process in morphea [24, 34]. It has an inhibitory effect on the inflammation process by preventing the progress of the disease but also causes fibrosis that comes as its consequence. The proposed mechanism of operation is multi-directional, including immunomodulatory action thanks to the capability for apoptosis induction in T and B lymphocytes (including the so-called pre-programmed cell death, mediated by superoxide radical, aunique instance of early apoptosis that does not present following exposure to PUVA), its impact on the production of pro-inflammatory cytokines as well as the ability to induce fibroblasts to produce collagenase. This enzyme has been shown to be more expressive in sclerotic sites, correlating with aclinical improvement. UVA1 radiation may also impact on endothelic cells to promote neovascularization [35].

Indications

Considering the above mechanism of operation, any potential indications for treatment by UVA1 radiation can be classified, according to Krutmann, into four basic categories of diseases, including:
1) skin diseases dependent on T lymphocytes, inflammation diseases, including AD, mycosis fungoides and granuloma annulare;
2) skin diseases mediated by mastocytes, utricaria pigmentosa;
3) diseases accompanied by sclerosis, limited sclerosis, lichen sclerosus, chronic sclerodermoid graft versus host disease (cGvHD), scleromyxedema, scleroedema and other rare conditions, e.g. POEMS (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, skin changes) or NFD (nephrogenic fibrosing dermopathy).
4) phototherapy for HIV-positive patients as the safest method without impact on the virus replication level [11] (table 6).
Despite numerous research articles concerning UVA1 effectiveness in the treatment of various skin diseases, the majority of these reports are mainly open-ended research projects and study cases [36, 37].
Publications comparing the effects of UVA1 treatment with other standard or placebo-controlled methods are few. The length of treatment or doses are not clearly established, either. The norm is to use 20–30–40 exposures per treatment cycle, 2–5 times weekly.

Safety

Despite plentiful research, the mechanism of operation of UVA1 has not been clearly understood. The molecule absorbing the radiation, the so-called chromophore, remains unknown. In the case of UVB, the absorbent molecule is DNA. The impact of UVA on DNA is probably indirect in that it generates oxygen free radicals [38]. However, latest research has shown that DNA strands also undergo mutation under the influence of UVA1 radiation (emitted experimentally by alaser source). This includes mainly 8-hydroxy 2-deoxyguanosine (8OHdG) with unproven genotoxic properties and CPDs – cyclopirymidine dimers with C->T transition. However, it is emphasized throughout that the skin used for these experiments was grown artificially or extracted from mice and thus much thinner than human skin. Additionally, asingle designation does not take into account restorative mechanisms such as apoptosis and others, e.g. induction of anti-inflammatory heme-1 (HO-1) oxygenase [39]. However, further research into the matter is necessary. The literature has hitherto provided three retrospective studies involving 423 patients who underwent from 4 to 116 treatments and did not suffer from any remote side-effects of UVA1 therapy, such as skin cancer [36, 37].
The literature describes two cases of Merkel cell cancer from patients exposed to UVA1, but they were subjected to prior photochemotherapy by PUVA and immunosuppressive medication [40]. It is now recommended, just as with PUVA, to administer no more than 200 treatments, complete amaximum of 2 cycles of treatment and provide the treatment to adults only [11].

Summary

UVA1 phototherapy is nowadays used to supplement standard methods of phototherapy, such as UVB and PUVA, and may be seen as an alternative in the case of some diseases. The chief and most promising indication for its use seems to be limited sclerosis and some sclerotic diseases. It is asupporting method in the treatment of AD in adults, particularly at times of aggravation of the disease. The method may be combined with external medicines, i.e. glicocorticosteroids or emollients. However, joint use should be avoided with tacrolimus or pimecrolimus or generally administered cyclosporine A. Average doses of UVA1 seem to be effective and free from side effects calling for the use of psoralens as in standard PUVA therapy. Also, the risk of phototoxicity is considerably lower. The downsides include high cost of equipment and availability limited to specialist centres possessing adequate machinery.
Combination of phototherapy and photochemotherapy is not recommended with: topically applied calcineurin inhibitors (with the exception of vitiligo) and generally applied methotrexate and immunosupressive biological medications. It is prohibited to combine phototherapy and photochemotherapy with cyclosporine and azathioprine.

Phototherapy in children

Phototherapy is asafe and effective treatment method for paediatric patients. It is used especially with children affected with psoriasis, AD, vitiligo and localized alopecia [7, 41]. According to data from the literature, UVB – NB-UVB is especially recommended for children [41, 42]. Agood response to NV-UVB has been shown by 77 children aged 4 to 16 treated for psoriasis, subjected to 17.5 exposures on average [42]. The initial dosage is determined on the basis of skin phototype, i.e. I, II – 0.03 J/cm2, III, IV – 0.05 J/cm2, with the subsequent dose increased by 10% in the next exposure [43]. Exposure to PUVA is avery rare method of treatment of paediatric patients due to proven elevated risk of carcinoma and its uncertain effect on eyesight.
In special cases, it is acceptable to use PUVA therapy with preferably topic application of psoralens due to its shorter photosensitizing effect and alesser number of side effects for the digestive system [41–43]. In Poland, oral preparations of psoralens are administered from 12 years of age, this being the age limit below which PUVA therapy cannot be used on children. In special cases, such as when preparing an vitiligo sufferer for agraft (6–8 weeks), orally administered PUVA is more effective than NB UVB [44, 45]. While the age of 12 is now the limit to the application of PUVA therapy, it can be considered on younger in special cases where its benefits outweigh risks [46]. However, as there are no randomized studies on the long-term safety of phototherapy on children, caution should be exercised and patients should be monitored [41, 45]. The age limit for phototherapy is oftentimes set individually depending on the child’s ability to remain still, degree of lesions and response to earlier methods of treatment [41].
However, there are no clear-cut guidelines to determine UV dosage for this age group. Some authors think the determination of the initial dosage for children should be made on the basis on the skin phototype, as the MED procedure may be difficult to execute than in the case of adults.

Pregnancy and phototherapy

Pregnancy is not acontraindication for the use of exposures to broadband or narrow-band UVB. NB-UVB and BB-UVB therapies are considered effective and safe. The second method of choice used on pregnant women suffering from plaque psoriasis when localized treatment proves to be insufficient is UVB therapy (BB-UVB if NB-UVB is unavailable) [47, 48]. Therapy by narrow-band UVB should be considered as afirst option for pregnant women suffering from asevere form of plaque psoriasis when general treatment is necessary [47] (table 8).

Summary

Phototherapy/photochemotherapy is arecognized and useful treatment method for numerous skin diseases. If properly administered, it is highly effective with respect to patients suffering from dermatosis and susceptible to UV phototherapy/photochemotherapy. Adverse effects present extremely rarely. One if its downsides in Poland is its limited availability outside large dermatological clinics.

Acknowledgments

The authors of the recommendations express their gratitude to Marta Kasprowicz-Furmańczyk MD, a resident of the Department of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases and Clinical Immunology of the Municipal Polyclinical Hospital in Olsztyn for preparing the figure and technical assistance in editing the article.

Conflict of interest

The authors declare no conflict of interest.

Wprowadzenie

Światło stanowi jeden zelementów fali elektromagnetycznej. Fala elektromagnetyczna zawiera dwie składowe: elektryczną imagnetyczną, które indukują się wzajemnie – zmieniające się pole elektryczne wytwarza zmieniające się pole magnetyczne, ato zkolei wytwarza zmienne pole elektryczne. Właściwości fal elektromagnetycznych zależą od długości fali. Promieniowaniem elektromagnetycznym oróżnej długości fali są: fale radiowe, mikrofale, podczerwień, światło widzialne, ultrafiolet, promieniowanie rentgenowskie ipromieniowanie gamma. Wopisie kwantowym promieniowanie elektromagnetyczne jest traktowane jako strumień cząstek elementarnych nieposiadających masy, zwanych fotonami. Energia każdego fotonu zależy od długości fali; wraz ze wzrostem długości fali zmniejsza się energia promieniowania [1] (ryc. 1).Wfototerapii dermatologicznej wykorzystuje się następujące typy promieniowania świetlnego: UVB szerokopasmowe, monochromatyczne wąskopasmowe UVB, UVB laserowe, UVA wpołączeniu zpsoralenami – PUVA, UVA1, światło widzialne, monochromatyczne światło wzakresie pasm widzialnych: fiolet, niebieski, zielony, żółty, czerwony, głęboka czerwień, podczerwień.
Wfototerapii ifotochemoterapii wykorzystuje się obecnie aparaturę emitującą następujące długości promieniowania: UVB 311, UVB 313, UVB 308, UVA 320–400 nm zpikiem 365 nm iUVA1 odługości 340–400 nm. Najczęściej w Polsce stosowane jest promieniowanie UVB 311 iUVA 320–400 mm (głównie zpsoralenami) [2].
Fotochemoterapia to łączona forma leczenia światłem ultrafioletowym oraz specjalnymi substancjami chemicznymi będącymi fotouczulaczami (wmechanizmie fotochemicznym, anie fotoalergicznym), czyli substancjami zwiększającymi wrażliwość skóry na ultrafiolet (głównie UVA). Substancje te należą do psoralenów. Termin PUVA został wprowadzony w1974 roku przez Parrisha iwsp. wpracy oceniającej wyniki leczenia łuszczycy za pomocą podawanego doustnie 8-metoksypsoralenu (8-MOP) inaświetlań całego ciała długimi promieniami UVA [3, 4] (tab. 1).

Klasyfikacja fototypów

Fototyp skóry w skali wg Fitzpatricka jest przydatnym klinicznie narzędziem oceniającym reakcję na promieniowanie ultrafioletowe. Wyróżnia się sześć fototypów (I–VI). Im niższy jest fototyp, tym większa indywidualna wrażliwość skóry na promieniowanie UV i predyspozycja do oparzeń.

Próby świetlne

Próby świetlne polegają na ocenie zmian rumieniowych powstających na skórze pod wpływem kontrolowanych dawek promieniowania słonecznego lub poszczególnych pasm widma tego promieniowania. Próby świetlne powinny być standardową procedurą wykonywaną upacjentów przygotowywanych do zabiegów fototerapii wcelu określenia początkowej dawki iwykluczenia ewentualnej nadwrażliwości na dany zakres widma słonecznego [5].

Minimalna dawka rumeniowa ifototoksyczna

Minimalna dawka rumieniowa (minimal erythema dose – MED) to najmniejsza ilość energii danego promieniowania wyrażona wJ/cm2, która powoduje wystąpienie na skórze równomiernego rumienia widocznego wcałym naświetlonym polu po 24 godzinach. Badanie wykonuje się na skórze pleców lub lepiej na skórze osłoniętej, np. pośladków, naświetlając 6 pól skórnych owymiarach 1,5 × 1,5 cm wzrastającymi dawkami badanego promieniowania UVB. Minimalna dawka fototoksyczna (minimal phototoxic dose – MPD) określa najmniejszą wartość promieniowania UVA wpołączeniu ze ściśle zdefiniowaną dawką środka fotouczulającego (np. 0,6 mg/kg 8-MOP doustnie), która wywołuje po 48 godzinach rumień, apo 72 godzinach przebarwienie.

Zastosowanie UVB wdermatologii

Fototerapia UVB

Naświetlania prowadzi się 3–5 razy wtygodniu. Wczasie naświetlania obowiązuje ochrona oczu imoszny oraz ochrona twarzy, jeżeli zmiany chorobowe nie dotyczą tej powierzchni.
Dawka początkowa to optymalnie 80% MED. Dawkę można zwiększać o15–30% przy każdym naświetlaniu lub co drugie albo nawet co trzecie naświetlanie, jeżeli nie wystąpi rumień. Po uzyskaniu rumienia dawki się nie zwiększa ikontynuuje się naświetlanie dawką podrumieniową (czyli największą, która jeszcze nie wywołuje rumienia).

Wąskopasmowe UVB 311 lub 313

Fototerapia wąskopasmowym UVB (TL-01 lub NB-UVB) została wprowadzona do użytku wlatach 80. XX wieku. Obecnie jest najczęściej stosowaną metodą światłolecznictwa [6].
Zgodnie zpiśmiennictwem stosowanie naświetlań NB-UVB 2 razy wtygodniu powoduje wystąpienie remisji zmian skórnych wczasie 20 tygodni u63–75% chorych na łuszczycę. Początkowa poprawa następuje zazwyczaj wciągu 2 tygodni, średnio 15–20 zabiegów indukuje remisję, astan poprawy utrzymuje się przez rok nawet u38% pacjentów [7]. Według danych zpiśmiennictwa terapia NB-UVB pozwala na uzyskanie poprawy rzędu PASI 75 u62% chorych [8]. Wciągu 38 lat wykazano przewagę NB-UVB nad BB-UVB (broad-band UVB), ponieważ stosowanie wąskopasmowego UVB przynosiło lepsze wyniki leczenia iszybsze ustąpienie zmian łuszczycowych [7].
Dawka początkowa wzależności od typu skóry powinna wynosić 0,2–0,32 J/cm2, anastępnie powinna być zwiększana o0,03–0,05 J/cm2 co trzecie naświetlanie. Obowiązuje ochrona oczu imęskich narządów płciowych oraz twarzy, jeżeli nie trzeba jej naświetlać ze względu na zmiany chorobowe.Problematyczne jest leczenie podtrzymujące, dlatego grupa ekspertów PTD stoi na stanowisku, że leczenie podtrzymujące łuszczycy iziarniniaka grzybiastego jest niewskazane, ponieważ nie ma dowodów, aby taka praktyka zapobiegała nawrotom choroby. Wskazania do fototerapii UVB iUVB-NB podano wtabeli 8 [9–11].

Błędy w stosowaniu fototerapii

Poniżej przedstawiono najczęstsze błędy popełniane przez osoby stosujące fototerapię.
1. Stosowanie zbyt niskich pojedynczych dawek promieniowania (zazwyczaj zostrożności). Rozwiązanie: wczasie pierwszej rozmowy zpacjentem należy poinformować go, że zprowadzeniem tego rodzaju terapii wiąże się występowanie lekkiego rumienia ipacjent po każdym naświetlaniu powinien tego rumienia oczekiwać i nie uważać, że jest to błąd w zastosowanej dawce. Stosowanie dłuższych cykli, ale mniejszych dawek pojedynczych nie daje oczekiwanych wyników terapeutycznych, ajednocześnie zwiększa niepotrzebnie dawkę skumulowaną, która długofalowo wpływa na ryzyko wystąpienia zmian nowotworowych.
2. Zbyt mała częstość naświetlań, np. 2 razy wtygodniu. Częstsze stosowanie naświetlań pozwala na zmniejszenie dawek, aprzez to redukcję dawki skumulowanej iryzyka wystąpienia odległych powikłań wpostaci nowotworów skóry.
3. Wymaganie przez placówki medyczne konkretnych planów naświetlań od dystrybutorów urządzeń. Takich planów nie ma iproducenci nie powinni ich sugerować ani udostępniać (należy korzystać zliteratury medycznej i kursów prowadzonych przez lekarzy doświadczonych wfototerapii).
4. Podawanie przez niektórych producentów planu naświetlań zadnotacją okonieczności bezwzględnego przestrzegania podanych dawek (czasu). Jeżeli podawane są jakieś dawki, to powinny być to tylko dawki kierunkowe, wskazujące, czy stosujemy setne, dziesiętne czy pełne J/cm2 – wzależności od rodzaju spektrum promieniowania. Dokładne dawki iich wzrost należy wypracować samemu lub pozyskać je od ekspertów posiadających duże doświadczenie, gdyż każdy pacjent może inaczej zareagować na daną dawkę UV.
Istnieje również błędne przekonanie owiększej skuteczności promieniowania UVB 311 nm we wszystkich wskazaniach. Wrzeczywistości są wskazania do stosowania UVB 311 nm, ale są też wskazania do stosowania PUVA inależy korzystać zobu rodzajów promieniowania. Byłoby dobrze, gdyby każdy ośrodek prowadzący fototerapię dysponował obiema metodami [12].

Fotochemoterapia PUVA

Mechanizm działania

Hamowanie nadmiernej proliferacji komórek

Fotochemoterapia (PUVA) jest metodą polegającą na skojarzonym stosowaniu psoralenu idługofalowego promieniowania UV (UVA), których łączne działanie wywołuje efekt leczniczy [10]. Cząsteczka psoralenu wbudowuje się pomiędzy komplementarne łańcuchy dwuniciowego DNA, po czym pod wpływem promieniowania UVA foton ulega absorpcji, następuje związanie zasady tyminowej, aabsorpcja kolejnego fotonu powoduje związanie kolejnej zasady tyminowej ipowstanie wiązań krzyżowych na sąsiadujących niciach DNA. Tak powstają dimery pirymidynowe. Obecność wiązań krzyżowych DNA–psoralen hamuje replikację DNA ipowoduje zatrzymanie cyklu komórkowego [13].

Stymulacja enzymów proteolitycznych

UVA przenika do skóry właściwej, gdzie powoduje wzrost produkcji metaloproteinaz, głównie kolagenazy 1, co prowadzi do degradacji kolagenu. Ten mechanizm wykorzystuje się głównie wleczeniu morphea [14, 15].

Mechanizmy immunoregulujące

PUVA indukuje apoptozę komórek T-helper, co jest pierwotnie spowodowane wyindukowaniem tlenu singletowego [16]. Ten mechanizm jest istotny wleczeniu atopowego zapalenia skóry (AZS) iskórnych chłoniaków T komórkowych. Wykazano ponadto, że ekspresja cytokin związanych zTh2, takich jak IL-5, IL-13 iIL-31, ulega supresji [17, 18].

Immunosupresja/immunomodulacja

UVB wmniejszym stopniu niż PUVA działa immunosupresyjne. Już dawno zaobserwowano, że pod wpływem PUVA, anastępnie pod wpływem UVB dochodzi do redukcji liczby komórek Langerhansa wnaskórku ipogorszenia funkcji prezentacji antygenu. Skutkuje to zwiększeniem tolerancji na alergeny kontaktowe [19]. Stwierdzono ponadto wzrost wydzielania IL-10, która działa immunosupresyjnie przez hamowanie wytwarzania IFN-, wzrost wydzielania -MSH, który hamuje produkcję silnie prozapalnych cytokin TNF- istymuluje IL-10 [20]. Pod wpływem UV następuje wzrost produkcji prostaglandyny E2, co hamuje prezentację antygenów iaktywację Th1 [21]. Ponadto UV stymuluje powstawanie kwasu cis-prokainowego, który działa immunomodulująco istanowi naturalną osłonę przeciwsłoneczną.

Podsumowanie

Pod wpływem PUVA następują: utrata zdolności do replikacji, transkrypcji itranslacji, zahamowanie zwiększonej aktywności mitotycznej naskórka, supresja produkcji cytokin, zmniejszenie liczby komórek Langerhansa ikrążących limfocytów Th, zwiększenie częstości wymiany pomiędzy siostrzanymi chromatydami oraz mutacje genowe [13].

Fotochemoterapia – wyposażenie iaparatura

Profesjonalne urządzenia do fototerapii, aby zapewnić bezpieczeństwo ikomfort zarówno pacjentom, jak ipersonelowi, powinny spełniać następujące wymogi:
1) kabiny powinny posiadać co najmniej 26–28 promienników – wkonfiguracji mono UVA lub UVB 311 nm oraz kombi promienniki UVA iUVB 311 nm wliczbie zapewniającej odpowiednie natężenie (gęstość) promieniowania, aby czasy naświetlań były akceptowalne dla pacjentów;
2) być wyposażone wdozymetrię, tj. ciągły pomiar natężenia (gęstości) promieniowania wczasie naświetlania pacjenta, aby uniezależnić się od oceny zużycia promienników izapewnić każdorazowo wyemitowanie dokładnie takiej dawki, jaką zalecił lekarz. Obecnie tzw. ścianki są również wyposażane wtakie systemy dozymetrii;
3) zapewniać podawanie dawek wJ/cm2 – tylko dawki wyrażone wtych jednostkach umożliwiają przekazywanie informacji między lekarzami; podawanie dawek wminutach lub sekundach jest ściśle związane zdanym urządzeniem iwprzypadku ich przeniesienia na inne urządzenie można dojść np. do oparzenia pacjenta; czas jest rzeczą wtórną izależy od natężenia promieniowania, ato jest zależne od liczbyi jakości promienników danego spektrum;
4) być wyposażone wokienko zfiltrem UV do zaglądania do wnętrza kabiny i monitorowania stanu pacjenta. Pacjent mający świadomość, że może spojrzeć na zewnątrz kabiny, czuje się pewniej inie ma zaburzeń klaustrofobicznych.
Wskazania, rzadkie wskazania, wskazania wchorobach alergicznych iwnowotworach (chłoniakach) skóry przedstawiono wtabeli 8 [9–11].

Wchłanianie iwydalanie psoralenów

Psoraleny są rozpuszczalne wtłuszczach. Od kilku lat wPolsce dostępny jest tylko 8-metoksypsoralen (8-MOP) wpostaci płynnej wmiękkich kapsułkach żelatynowych. Wprzewodzie pokarmowym wchłania się 95% przyjętych doustnie psoralenów. Maksymalne stężenie wsurowicy osiąga się 1–3 godzin po przyjęciu leku. Metabolizm odbywa się wsiateczce śródplazmatycznej wątroby na drodze oksydacji, karboksylacji, hydrolizy iglukuronizacji. Wciągu 12 godzin 90% wydala się zmoczem, a4–10% zżółcią [22].

Dawkowanie psoralenów doustnych iustalanie dawki UVA

8-MOP podawany jest doustnie wdawce 0,6–0,8 mg/kg m.c. 1 godzinę przed naświetlaniem. Najlepszą metodą ułatwiającą wybór odpowiedniej dawki są próby rumieniowe ifototoksyczne. Gdy nie można ich wykonać, należy sugerować się fototypem skóry.

Dawkowanie UVA wfotochemoterapii ogólnej (oral PUVA)

Wzależności od fototypu rozpoczyna się od dawki 0,5–2 J/cm2, następnie co trzecie naświetlanie zwiększa się dawkę o0,2–1 J/cm2, wzależności od dawki inicjującej. Jeżeli można oznaczyć MPD, to zaczyna się naświetlanie od 50–80% MPD, dawkę zwiększa się o15–30% co drugie, trzecie naświetlanie. Naświetlania prowadzi się 3–4 razy wtygodniu (poniedziałek–środa–piątek lub poniedziałek–wtorek–czwartek–piątek).

Dawkowanie UVA wfotochemoterapii miejscowej (local PUVA)

Na zmiany skórne aplikuje się 0,1–0,15% roztwór 8-MOP na około 30 minut, anastępnie naświetla się dawką 0,25 J/cm2 UVA. Można stosować krem zpsoralenami otym samym stężeniu.

Balneo-PUVA (PUVA bath)

Pacjent kąpie się wroztworze psolarenów ostężeniu 0,1 g/l przez 20 minut wtemperaturze 36–38°C, a następnie naświetla się wkabinie promieniami UVA zgodnie zfototypem irozpoznaniem [9, 23].

Zalecenia ogólne

Należy maksymalnie skracać leczenie wcelu ograniczenia łącznej dawki UVA poprzez stosowanie terapii skojarzonej (glikokortykosteroidy, cygnolina stosowana miejscowo lub retinoidy ogólnie). Konieczna jest ochrona narządu wzroku podczas zabiegów PUVA, atakże wdniu zażycia psoralenów, dotyczy to także pacjentów po kąpielach PUVA.

Zalecenia szczególne

Obowiązuje ochrona narządów płciowych umężczyzn oraz skóry twarzy, jeśli jest to możliwe. Wprzypadku chorób przewlekłych, takich jak łuszczyca, należy stosować terapię naprzemienną (np. RePUVA, PUVA na zmianę zmetotreksatem). Właściwy dobór metody dla każdego pacjenta jest niezmiernie ważny dla osiągnięcia pożądanych wyników w odpowiednim czasie.

Fotochemoterapia wziarniniaku grzybiastym izespole Sezary’ego

Ze względu na wybitną fotowrażliwość ognisk stanów premykotycznych iziarniniaka grzybiastego oraz skóry znaciekami wstanie przedklinicznym dawkowanie UVA powinno być zalecane jak wfototypie Iskóry. Dawki promieniowania należy zwiększać ostrożnie iwolno. PUVA jest metodą zwyboru we wczesnych stadiach ziarniniaka grzybiastego. Leczenie powinno się prowadzić do uzyskania remisji histologicznej. Leczenie podtrzymujące jest dyskusyjne. Pięcioletnie przeżycie jest porównywalne zuzyskiwanym wwyniku terapii promieniami rentgenowskimi imiejscowym nitrogranulogenem [17, 24].

Objawy niepożądane

Działania niepożądane podsumowano wtabelach 4 i5 oraz uszeregowano według częstości występowania [25–29].

Zastosowanie UVA1 wdermatologii

Zastosowanie długofalowego ultrafioletu wzakresie 340–400 nm – UVA1 jest stosunkowo nową formą fototerapii. Lampy emitujące promieniowanie UVA1 zostały skonstruowane już wlatach 80. ubiegłego wieku.
Rozpoczęto wówczas badania nad efektem biologicznym promieniowania UVA1 na skórę zwierząt doświadczalnych iludzką, anastępnie podjęto pierwsze próby zastosowania tego rodzaju fototerapii wdiagnostyce ileczeniu chorób skóry. Początkowo okazało się ono pomocne wdiagnostyce, między innymi wprowokacji zmian skórnych wwielopostaciowych osutkach świetlnych. Nie uzyskano natomiast zadowalających wyników wleczeniu bielactwa itrądziku. Więcej prac ukazało się dopiero po 1992 roku, gdy Krutmann iwsp. opublikowali bardzo dobre wyniki leczenia AZS zzastosowaniem wysokich dawek UVA1 [30]. Obecnie dostępne są dwa rodzaje źródeł UVA1: lampy fluorescencyjne generujące niskie iśrednie dawki UVA1, małe iprzenośne, tańsze iłatwiej dostępne oraz wysokociśnieniowe lampy metalowo-haloidowe, umożliwiające osiągnięcie dawek wysokich, jednak droższe oraz wymagające dostosowania pomieszczenia iinstalacji systemów chłodzenia [31].

Mechanizm działania

Promieniowanie UVA1 przenika głęboko wobręb skóry właściwej, osiągając warstwę siateczkowatą, icharakteryzuje się właściwościami immunomodulującymi. Zdolność do indukcji apoptozy limfocytów T prawdopodobnie odpowiada za skuteczność tej metody wleczeniu AZS iziarniniaka grzybiastego [17, 18, 32]. Po naświetlaniu uchorych na AZS imastocytozę skórną zmniejsza się liczba komórek Langerhansa, komórek tucznych ibazofilów oraz licznych cytokin prozapalnych. Ostatnio ukazały się również badania potwierdzające zarówno in vitro, jak iin vivo, że fototerapia UVA1 może hamować kalcyneurynę – na drodze oksydacji reszt Met iCys powoduje zmiany konformacyjne tego białka, działając podobnie jak cyklosporyna lub takrolimus [33]. Nowotworowe limfocyty T ziarniniaka grzybiastego, bogate wkaspazy, wydają się szczególnie wrażliwe na UVA1. Fototerapia UVA1 oddziałuje również na różne etapy procesu chorobowego wmorphea [24, 34]. Hamuje proces zapalny, zapobiegając postępowi choroby, atakże wpływa na włóknienie, które jest jego efektem. Proponowany mechanizm działania jest wielokierunkowy. Obejmuje immunomodulację wynikającą ze zdolności do indukcji apoptozy wdwóch mechanizmach – wobrębie limfocytów T iB (wtym unikalne zjawisko wczesnej apoptozy niewystępujące po naświetlaniach PUVA, tzw. pre-PCD (pre-programmed cell death), mediowane przez anionorodnik ponadtlenkowy), wpływ na produkcję cytokin prozapalnych, atakże zdolność do indukowania produkcji kolagenazy przez fibroblasty. Wogniskach twardzinowych wykazano zwiększoną ekspresję tego enzymu, co korelowało zpoprawą kliniczną. Promieniowanie UVA1 może również oddziaływać na komórki śródbłonka, promując neowaskularyzację [35].

Wskazania

Wzwiązku zpowyższym mechanizmem działania potencjalne wskazania do leczenia promieniowaniem UVA1 obejmują wg Krutmanna iwsp. cztery podstawowe kategorie schorzeń:
1) choroby skóry zależne od limfocytów T, choroby opodłożu zapalnym, wtym AZS, ziarniniak grzybiasty, ziarniniak obrączkowaty;
2) choroby skóry mediowane przez mastocyty – pokrzywka barwnikowa;
3) choroby przebiegające ze stwardnieniami skóry: twardzina ograniczona, liszaj twardzinowy, twardzinopodobna postać przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (chronic sclerodermoid graft versus host disease – cGvHD), scleromyxedema, scleroedema, zespół POEMS (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, skin changes) lub nerkopochodna dermopatia włókniejąca (nephrogenic fibrosing dermopathy);
4) fototerapia upacjentów HIV-dodatnich jako metoda najbezpieczniejsza, niewpływająca na poziom replikacji wirusa [11] (tab. 6).
Pomimo dużej liczby prac na temat skuteczności UVA1 wleczeniu różnych schorzeń skóry większość doniesień stanowią badania otwarte iopisy przypadków [36, 37]. Nadal niewiele jest publikacji porównujących efekty leczenia UVA1 zefektami innych standardowych metod czy badań kontrolowanych placebo. Nie ustalono również dokładnie protokołów długości leczenia iwysokości dawek. Zazwyczaj stosuje się 20–40 naświetlań w cyklu leczenia, 2–5 razy w tygodniu.

Bezpieczeństwo

Mimo dość licznych badań mechanizm działania promieniowania UVA1 nie został do końca poznany. Nieznana jest cząsteczka pochłaniająca promieniowanie, tzw. chromofor. Wprzypadku UVB cząsteczką bezpośrednio absorbującą jest DNA. Wpływ UVA na DNA jest prawdopodobnie pośredni, poprzez generowanie tzw. wolnych rodników tlenowych [38]. Ostatnie badania wykazują jednak, że pod wpływem promieniowania UVA1 (eksperymentalnie emitowanego ze źródła laserowego) również dochodzi do powstania mutacji wobrębie nici DNA. Są to głównie: 8-hydroksy 2-deo­ksyguanozyna (8OHdG) onieudowodnionych właściwościach genotoksycznych oraz dimery cyklopirymidynowe (cyclopirymidine dimers – CPDs) otypie tranzycji C->T. Wdyskusji podkreśla się jednak, że wtych badaniach modelem jest hodowla skóry lub skóra myszy, znacznie cieńsza od ludzkiej. Dodatkowo pojedyncze oznaczenie nie uwzględnia udziału mechanizmów naprawczych, takich jak apoptoza, czy innych, np. indukcji oksygenazy hemu 1 (HO-1) owłaściwościach przeciwzapalnych [39]. Niezbędne są dalsze badania wtym zakresie. Dotychczas wpiśmiennictwie ukazały się trzy badania retrospektywne obejmujące 423 pacjentów, którzy przeszli 4–116 zabiegów. Nie stwierdzono odległych objawów niepożądanych fototerapii UVA1, takich jak nowotwory skóry [36, 37]. Wliteraturze opisano dwa przypadki raka zkomórek Merkla upacjentów naświetlanych między innymi UVA1, jednak były to osoby wcześniej leczone fotochemoterapią PUVA ilekami immunosupresyjnymi [40]. Obecnie zaleca się, podobnie jak wprzypadku PUVA, nieprzekraczanie 200 zabiegów, prowadzenie maksymalnie 2 cykli leczenia wroku oraz przestrzeganie zalecenia leczenia tylko osób dorosłych [11].

Podsumowanie

Obecnie naświetlanie UVA1 stanowi uzupełnienie standardowych metod fototerapii, takich jak UVB czy PUVA, imoże być uznane za metodę alternatywną wniektórych jednostkach chorobowych. Głównymi wskazaniami do jego zastosowania, atakże najbardziej obiecującymi, wydają się obecnie twardzina ograniczona iniektóre choroby twardzinopodobne. Wleczeniu AZS jest to metoda wspomagająca upacjentów dorosłych, zwłaszcza wokresie zaostrzeń choroby. Może być łączona zlekami stosowanymi zewnętrznie, takimi jak glikokortykosteroidy, atakże zemolientami. Powinno się jednak unikać połączenia ztakrolimusem ipimekrolimusem, atakże ogólnie stosowaną cyklosporyną A. Średnie dawki UVA1 są skuteczne idobrze tolerowane. Należy zaznaczyć, że metoda UVA1 jest pozbawiona objawów niepożądanych związanych np. zkoniecznością zastosowania psoralenów jak wstandardowej PUVA-terapii. Również ryzyko wystąpienia odczynów fototoksycznych jest znacznie niższe. Wadą jest wysoki koszt aparatury idostępność tylko wspecjalistycznych ośrodkach posiadających odpowiedni sprzęt.
Nie zaleca się łączenia fototerapii ifotochemoterapii zinhibitorami kalcyneuryny stosowanymi miejscowo (zwyjątkiem bielactwa), metotreksatem stosowanym ogólnie iimmunosupresyjnymi lekami biologicznymi.
Bezwzglęnie przeciwwskazane jest stoswanie fototerapii i fotochemoterapii razem z cyklosporyną i azatiopryną.

Fototerapia udzieci

Fototerapia jest skuteczną ibezpieczną formą leczenia wpopulacji pediatrycznej. Najczęściej stosowana jest udzieci chorych na łuszczycę, AZS, bielactwo iłysienie plackowate [7, 41]. Zgodnie zdanymi zpiś­miennictwa udzieci rekomenduje się przede wszystkim UVB – NB-UVB [41, 42]. Dobrą tolerancję metody NB-UVB wykazano u77 dzieci wwieku od 4 do 16 lat leczonych zpowodu łuszczycy po średnio 17,5 naświetlaniu [42]. Początkową dawkę ustala się wzależności od fototypu skóry, tj. I, II – 0,03 J/cm2, III, IV – 0,05 J/cm2, akolejną zwiększa się o10% podczas następnego naświetlania [43]. Naświetlania PUVA są bardzo rzadko stosowaną metodą udzieci ze względu na zwiększone ryzyko nowotworzenia oraz brak pewności co do pełnej iprawidłowej ochrony wzroku. Wszczególnych przypadkach dopuszczalne jest stosowanie PUVA-terapii, preferuje się jednak miejscową aplikację psolarenów ze względu na krótszy efekt fotouczulający i możliwość uniknięcia objawów niepożądanych ze strony układu pokarmowego [41–43].
WPolsce preparaty doustne psolarenów są zarejestrowane od 12. roku życia; jest to granica wieku, poniżej której nie powinno się stosować PUVA-terapii udzieci. Wszczególnych przypadkach, takich jak przygotowanie do przeszczepu wbielactwie (6–8 tygodni), lepsze wyniki od NB-UVB daje doustna PUVA [44, 45]. Mimo że obecnie wiek 12 lat jest granicą stosowania PUVA-terapii, to wniektórych przypadkach ze względu na współczynnik ryzyko/korzyść można ją rozważyć umłodszych dzieci [46]. Zuwagi na brak randomizowanych analiz dotyczących długoterminowego bezpieczeństwa fototerapii udzieci należy zachować ostrożność podczas leczenia iuważnie monitorować pacjentów [41, 45]. Granicę wieku dla fototerapii często dostosowuje się indywidualnie, biorąc pod uwagę np. ocenę, czy dziecko jest wstanie pozostać bez ruchu, nasilenie zmian chorobowych, brak odpowiedzi na wcześniejsze metody leczenia [41].
Nie ma jednak jednoznacznych wytycznych określających dawki promieniowania UV wtej grupie wiekowej. Niektórzy autorzy uważają, że do ustalenia dawki początkowej udzieci bardziej użyteczne jest określenie fototypu skóry ze względu na fakt, że wykonanie procedury określenia MED może być trudniejsze niż udorosłych.

Ciąża afototerapia

Ciąża nie stanowi przeciwwskazania do stosowania naświetlań UVB, zarówno szerokopasmowego, jak iwąskopasmowego. Terapie NB-UVB oraz BB-UVB są uważane za skuteczne ibezpieczne. Gdy leczenie miejscowe okazuje się niewystarczające, metodą drugiego wyboru upacjentek ciężarnych złuszczycą łagodną jest fototerapia UVB (BB-UVB, gdy NB-UVB jest niedostępne) [47, 48]. U kobiet w ciąży z ciężką łuszczycą plackowatą powinno się rozważyć terapię wąskopasmowym UVB jako leczenie pierwszego wyboru [47] (tab. 8).

Podsumowanie

Fototerapia ifotochemoterapia to uznane iprzydatne metody leczenia wielu chorób skóry. Jeśli są one prawidłowo prowadzone, mogą być wysoce skuteczne uchorych na dermatozy podatnych na fototerapię lub fotochemoterapię UV. Objawy niepożądane występują niezwykle rzadko. Wadą tych metod w Polsce jest ich mała dostępność poza dużymi ośrodkami dermatologicznymi.

Podziękowanie

Zespół autorów rekomendacji składa serdeczne podziękowania lek. med. Marcie Kasprowicz-Furmańczyk, rezydentce wKatedrze iKlinice Dermatologii, Chorób Przenoszonych Drogą Płciową iImmunologii Klinicznej Miejskiego Szpitala Zespolonego wOlsztynie za wykonanie ryciny ipomoc techniczną wredakcji artykułu.

Konflikt interesów

Autorzy nie zgłaszają konfliktu interesów.

References/Piśmiennictwo

1.Batool S., Bibi A., Frezza F., Mangini F.: Benefits and hazards of electromagnetic waves, telecommunication, physical and biomedical: a review. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2019, 23, 3121-3128.
2.Narbutt J., Wolska H., Kaszuba A., Langner A., Lesiak A., Maj J., et al.: Photoprotection. Recommendations of the Polish Dermatological Society. Part 1: Ultraviolet radiation and sunscreens. Dermatol Rev 2018, 105, 30-40.
3.Parrish J.A., Fitzpatrick T.B., Tanenbaum L., Pathak M.A.: Photochemotherapy of psoriasis with oral methoxsalen and longwave ultraviolet light. N Engl J Med 1974, 291, 1207-1211.
4.Parrish J.A.: Phototherapy and photodermatology of skin diseases. J Invest Dermatol 1981, 77, 167-171.
5.Macfarlane L., Bhoyrul B., Ibbotson S.H., Dawe R.S.: Practice when minimal phototoxic and minimal erythema doses are not determinable. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2015, 31, 224-226.
6.Ibbotson S.H., Bilsland D., Cox N.H., Dawe R.S., Diffey B., Edwards C., et al.: An update and guidance on narrowband ultraviolet B phototherapy: aBritish Photodermatology Group Workshop Report. Br J Dermatol 2004, 151, 283-297.
7.Menter A., Korman N.J., Elmets C.A.: Guidelines of car e for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: Section 5. Guidelines of care for the treatment of psoriasis with phototherapy and photochemotherapy. J Am Acad Dermatol 2010, 62, 114-135.
8.Almutawa F., Alnomair N., Wang Y., Hamzavi I., Lim H.W.: Systematic review of UV-based therapy for psoriasis. Am J Clin Dermatol 2013, 14, 87-109.
9.Wolska H.: Fototerapia (UV) wdermatologii. Wydawnictwo Czelej, Warszawa, 2006.
10.Schneider L.A., Hinrichs R., Scharffetter-Kochanek K.: Phototherapy and photochemotherapy. Clin Dermatol 2008, 26, 464-476.
11.Krutmann J., Hönigsmann H.: Dermatological phototherapy and photodiagnostic methods (Vol. 8). C. A. Elmets, P. R. Bergstresser (eds.). Springer, Berlin 2009.
12.Cameron H., Dawe R.S., Yule S., Murphy J., Ibbotson S.H., Ferguson J.: Arandomized, observer-blinded trial of twice vs. three times weekly narrowband ultraviolet B phototherapy for chronic plaque psoriasis. Br J Dermatol 2002, 147, 973-978.
13.Lai C., Cao H., Hearst J.E., Corash L., Luo H., Wang Y.: Quantitative analysis of DNA interstrand cross-links and monoadducts formed in human cells induced by psoralens and UVA irradiation. Anal Chem 2008, 80, 8790-8798.
14.Chaowattanapanit S., Choonhakarn C., Foocharoen C., Julanon N.: Phototherapy in systemic sclerosis: review. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2017, 33, 296-305.
15.Suganuma K., Nakajima H., Ohtsuki M., Imokawa G.: Astaxanthin attenuates the UVA-induced up-regulation of matrix-metalloproteinase-1 and skin fibroblast elastase in human dermal fibroblasts. J Dermatol Sci 2010, 58, 136-142.
16.Wang H., Shang L., Hao W.: The induction of apoptosis and reactive oxygen species in human skin fibroblast by ultraviolet A. Beijing Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2003, 35, 69-73.
17.Olsen E.A., Hodak E., Anderson T., Carter J.B., Henderson M., Cooper K., et al.: Guidelines for phototherapy of mycosis fungoides and Sézary syndrome: aconsensus statement of the United States Cutaneous Lymphoma Consortium. J Am Acad Dermatol 2016, 74, 27-58.
18.Rodenbeck D.L., Silverberg J.I., Silverberg N.B.: Phototherapy for atopic dermatitis. Clin Dermatol 2016, 34, 607-613.
19.Kölgen W., Both H., van Weelden H., Guikers K.L., Bruijnzeel-Koomen C.A., Knol E.F., et al.: Epidermal Langerhans cell depletion after artificial ultraviolet B irradiation of human skin in vivo: apoptosis versus migration. J Invest Dermatol 2002, 118, 812-817.
20.Batycka-Baran A., Besgen P., Wolf R., Szepietowski J.C., Prinz J.C.: The effect of phototherapy on systemic inflammatory process in patients with plaque psoriasis. J Photochem Photobiol B 2016, 161, 396-401.
21.Sample A., Zhao B., Qiang L., He Y.Y.: Adaptor protein p62 promotes skin tumor growth and metastasis and is induced by UVA radiation. J Biol Chem 2017, 292, 14786-14795.
22.Davis I.C., Stiller M.J., Shupack J.L.: Pharmacology of therapeutic agents in photomedicine. In: Clinical Photomedicine. H.W. Lim, N.A. Soter (eds.). Routledge, New York, 2017, 59-74.
23.Gruss C., Behrens S., Reuther T., Husebo L., Neumann N., Altmeyer P., et al.: Kinetics of photosensitivity in bath-PUVA photochemotherapy. J Am Acad Dermatol 1998, 39, 443-446.
24.Foss F.M., Girardi M.: Mycosis fungoides and Sezary syndrome. Hematol Oncol Clin North Am 2017, 31, 297-315.
25.Morison W.L., Richard E.G.: PUVA photochemotherapy and other phototherapy modalities. In: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. 3rd edn S.E. Wolverton (ed.), Saunders Elsevier, Philadelphia 2013.
26.Morison W.L.: Phototherapy and photochemotherapy for skin disease. CRC Press, Boca Raton, 2005.
27.Lim H., Silpa-archa N., Amadi U., Menter A., Van Voorhees A.S., Lebwohl M.: Phototherapy in dermatology: acall for action. J Am Acad Dermatol 2015, 72, 1078-1080.
28.McKenna K., Ibbotson S.: Principles of phototherapy. In: Rook’s Textbook of Dermatology. 9th ed. C. Griffiths, J. Barker, T. Bleiker, et al. (eds.). Wiley Blackwell, UK 2016, 1-21.
29.Placek W., Jasiel-Walikowska E., Wrzołek T.: Ultrastructural changes after long-term PUVA-therapy. J Eur Acad Dermatol Venereol 1997, 9, S139
30.Krutmann J., Czech W., Diepgen T., Niedner R., Kapp A., Schöpf E.: High-dose UVA1 therapy in the treatment of patients with atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 1992, 26, 225-230.
31.Kroft E.B., Berkhof N.J., van de Kerkhof P.C., Gerritsen R.M., de Jong E.M.: Ultraviolet Aphototherapy for sclerotic skin diseases: asystematic review. J Am Acad Dermatol 2008, 59, 1017-1030.
32.Kulms D., Schwarz T.: Molecular mechanisms of UV-induced apoptosis. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2000, 16, 195-201.
33.Smit N., Musson R., Romijn F., Van Rossum H., Van Pelt J.: Effects of ultraviolet A1 radiation on calcineurin activity and cytokine production in (skin) cell cultures. Photochem Photobiol 2010, 86, 360-366.
34.Gruss C., Reed J.A., Altmeyer P., Mcnu*tt N.S., Kerscher M.: Induction of interstitial collagenase (MMP-1) by UVA-1 phototherapy in morphea fibroblasts. Lancet 1997, 350, 1295-1296.
35.York N.R., Jacobe H.T.: UVA1 phototherapy: areview of mechanism and therapeutic application. Int J Dermatol 2010, 49, 623-630.
36.Rombold S., Lobisch K., Katzer K., Grazziotin T.C., Ring J., Eberlein B.: Efficacy of UVA1 phototherapy in 230 patients with various skin diseases. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2008, 24, 19-23.
37.Jacobe H.T., Cayce R., Nguyen J.: UVA1 phototherapy is effective in darker skin: areview of 101 patients of Fitzpatrick skin types I–V. Br J Dermatol 2008, 159, 691-696.
38.Cadet J., Douki T., Ravanat J.L., Di Mascio P.: Sensitized formation of oxidatively generated damage to cellular DNA by UVA radiation. Photochem Photobiol Sci 2009, 8, 903-911.
39.Ikehata H., Kawai K., Komura J.I., Sakatsume K., Wang L., Imai M., et al.: UVA1 genotoxicity is mediated not by oxidative damage but by cyclobutane pyrimidine dimers in normal mouse skin. J Invest Dermatol 2008, 128, 2289-2296.
40.Calzavara-Pinton P., Monari P., Manganoni A.M., Ungari M., Rossi M., Gualdi G., et al.: Merkel cell carcinoma arising in immunosuppressed patients treated with high-dose ultraviolet A1 (320–400 nm) phototherapy: areport of two cases. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2010, 26, 263-265.
41.Crall C.S., Rork J.F., Delano S., Huang J.T.: Phototherapy in children: considerations and indications. Clin Dermatol 2016, 34, 633-639.
42.Napolitano M., Megna M., Balato A., Ayala F., Lembo S., Villani A., et al.: Systemic treatment of pediatric psoriasis: areview. Dermatol Ther 2016, 6, 125-142.
43.Pašić A., Čeović R., Lipozenčić J., Husar K., Sušić S.M., Skerlev M., Hrsan D.: Phototherapy in pediatric patients. Pediatr Dermatol 2003, 20, 71-77.
44.Ling T.C., Clayton T.H., Crawley J., Exton L.S., Goulden V., Ibbotson S., et al.: British Association of Dermatologists and British Photodermatology Group guidelines for the safe and effective use of psoralen-ultraviolet Atherapy 2015. Br J Dermatol 2016, 174, 24-55.
45.Ersoy-Evans S., Altaykan A., Şahin S., Kölemen F.: Phototherapy in childhood. Pediatr Dermatol 2008, 25, 599-605.
46.Lesiak A., Olejniczak-Staruch I., Rogowski-Tylman M., Sysa-Jędrzejowska A., Słowik-Kwiatkowska I., Narbutt J.: Postać dziecięca lymphomatoid papulosis – opis przypadku. Dermatol Klin 2013, 15, 28-31.
47.Hoffman M.B., Farhangian M., Feldman S.R.: Psoriasis during pregnancy: characteristics and important management recommendations. Expert Rev Clin Immunol 2015, 11, 709-720.
48.Bae Y.S.C., Van Voorhees A.S., Hsu S., Korman N.J., Lebwohl M.G., Young M., et al.: Review of treatment options for psoriasis in pregnant or lactating women: from the Medical Board of the National Psoriasis Foundation. J Am Acad Dermatol 2012, 67, 459-477.